SINPLATIN, concentrat pentru solutie perfuzabila
Substanta activa: Cisplatinum
Producator: Sindan-Pharma - Romania
Compozitie: Un ml concentrat pentru solutie perfuzabila contine cisplatina 1 mg si excipienti: clorura de sodiu, acid clorhidric 0,1 mol/l pana la pH = 4,0, apa pentru preparate injectabile.
Indicatii: Cancer testicular. Cisplatina este indicata in asociere cu alte chimioterapice la pacientii care au fost tratati initial cu chimioterapie si/sau radioterapie.
Cancer ovarian. Cisplatina este indicata in asociere cu alte chimioterapice la pacientele care au beneficiat anterior de tratamente chirurgicale si/sau chimioterapie. Cisplatina in monoterapie este indicata ca tratament de linia a 2-a la pacientele cu cancer ovarian, refractar la terapia standard cu chimioterapice si care nu au fost tratate anterior cu cisplatina.
Cancer vezical avansat. Cisplatina este indicata in monoterapie la pacientii care nu au raspuns la tratament chirurgical si/sau radioterapie.
Cancer la nivelul capului si gatului. Cisplatina este indicata in asociere cu alte chimioterapice la pacientii care au fost tratati initial chirurgical si/sau prin procedee radioterapeutice.
Cancer pulmonar cu celule mici sau non-microcelular. Cisplatina este indicata in asociere cu alte chimioterapice la pacientii care au fost tratati initial chirurgical si/sau prin procedee radioterapeutice.
Cancer de prostata. Cisplatina este indicata in monoterapie sau in asociere cu alte chimioterapice in cazuri specifice de cancer de prostata.
Cancer de col uterin si de endometru
Contraindicatii: Hipersensibilitate la cisplatina, la derivati de platina sau la oricare dintre excipientii medicamentului.
Cisplatina este nefrotoxica, neurotoxica, ototoxica si produce mielosupresie; aceste efecte se pot adauga unor disfunctii preexistente. De aceea utilizarea cisplatinei la pacientii cu afectare a functiei renale, auzului sau a hematopoiezei poate fi insotita de toxicitate crescuta. Astfel de conditii reprezinta contraindicatii relative.
Pacientii deshidratati (este necesara hidratare pre si post administrare de cisplatina pentru a preveni tulburarile renale grave).
Sarcina si alaptare.
Reactii adverse: Nefrotoxicitate. Toxicitatea renala a fost observata in a doua saptamana dupa administrarea cisplatinei, la aproximativ 1/3 dintre pacientii tratati cu o doza unica si se manifesta prin cresterea concentratiei plasmatice de uree, creatinina, acid uric si/sau scaderea clearance-ului creatininei.
Toxicitatea renala devine mai severa si dureaza mai mult pe masura ce se repeta ciclurile de administrare a cisplatinei. Functia renala trebuie sa revina la normal inainte de administrarea unei alte doze de cisplatina. Alterarea functiei renale a fost asociata cu afectarea tubilor renali. Pentru reducerea nefrotoxicitatii, administrarea cisplatinei se face in perfuzii de 6-8 ore, cu hidratare si administrare de manitol pe cale intravenoasa. Cu toate acestea, toxicitatea renala poate sa apara chiar si dupa aceste proceduri.
Neurotoxicitate. De obicei se manifesta prin neuropatii periferice. Neuropatiile pot sa apara dupa terapie prelungita (4-7 luni), dar au fost observate simptome neurologice si dupa o singura doza. Neuropatia poate progresa si dupa intreruperea tratamentului. Au fost raportate neuropatie vegetativa, mielopatia coloanei dorsale si semnul Lhermitte.
Tratamentul cu cisplatina trebuie intrerupt atunci cand se observa primele simptome. Neurotoxicitatea este reversibila la 30-50% dintre pacienti. S-a raportat, de asemenea, pierderea gustului si aparitia convulsiilor.
Pot sa apara crampe musculare cu debut brusc si durata scurta. Acestea s-au observat la pacientii care au utilizat o doza cumulativa relativ mare si care aveau o neuropatie periferica intr-un stadiu relativ avansat.
Ototoxicitate. Ototoxicitatea a fost observata la aproximativ 30% dintre pacientii
tratati cu o doza unica de 50 mg cisplatina/m2 si se manifesta prin tinitus si/sau scaderea perceptiei in special pentru sunetele cu frecventa inalta (4000 - 8000 Hz). La 10-15% dintre pacientii tratati a fost observata scaderea capacitatii auditive pentru tonul normal de conversatie (250-2000 Hz).
Efectele ototoxice pot fi mult mai severe la copiii carora li se administreaza cisplatina.
Scaderea auzului poate fi unilaterala sau bilaterata si tinde sa devina mai frecventa si severa cu repetarea dozelor. Foarte rar, s-a semnalat pierderea auzului dupa prima doza de cisplatina.
Ototoxicitatea poate fi accentuata prin iradiere prealabila sau concomitenta la nivelul craniului si poate fi corelata cu concentratie plasmatica maxima a cisplatinei. Nu se stie daca ototoxicitatea indusa de cisplatina este reversibila.
Se recomanda efectuarea audiogramei inainte de initierea tratamentului si inaintea administrarii urmatoarelor doze de cisplatina. S-a raportat toxicitate vestibulara.
Hematologice. Mielosupresia apare la 25%-30% dintre pacientii tratati cu cisplatina. Cele mai scazute valori ale trombocitelor circulante si leucocitelor se inregistreaza in intervalul dintre zilele 18 si 23 (7,5-45), apoi, la majoritatea pacientilor, s-a constatat revenirea la valori normale pana in ziua 39 (13-62).
Leucopenia si trombocitopenia sunt mai severe la doze mari.
Anemia (scaderea hemoglobinei cu 2 g/100 ml) apare cu aproximativ aceeasi frecventa ca si leucopenia sau trombocitopenia.
In plus, s-a evidentiat anemie hemolitica cu test Coombs pozitiv.
Incidenta, severitatea si importanta relativa a acestui efect nu au fost stabilite, dar posibilitatea aparitiei procesului hemolitic trebuie luata in considerare la orice pacient tratat cu cisplatina la care s-a observat o scadere inexplicabila a hemoglobinei. Procesul hemolitic este reversibil la intreruperea tratamentului.
Mielosupresia grava (incluzand agranulocitoza si/sau anemia aplastica) poate sa apara la utilizarea cisplatinei in doze mari.
Cisplatina creste riscul de aparitie a unei leucemii secundare.
Riscul de aparitie a leucemiei este dependent de doza si nu depinde de sexul si varsta pacientului.
Gastro-intestinale. Cisplatina provoaca la majoritatea pacientilor greata si varsaturi severe; ocazional acestea pot fi atat de severe incat necesita intreruperea tratamentului. In general greata si varsaturile apar in decurs de una pana la patru ore dupa tratament si dureaza pana la 24 ore. Diferite grade de greata si anorexie pot persista pana la o saptamana dupa tratament.
Greata si varsaturile tardive (incepand la 24 ore sau persistand mai mult de 24 ore dupa chimioterapie) s-au observat la pacientii la care a existat un control emetic complet in ziua tratamentului cu cisplatina. S-au mai raportat diaree si dureri abdominale. Rareori poate sa apara mucozita orala.
Dezechilibre electrolitice. La pacientii tratati cu cisplatina s-au observat: hipomagneziemie, hipocalcemie, hiponatremie, hipokaliemie, hipofosfatemie probabil legate de tulburari tubulare renale. In general, echilibrul hidroelectrolitic este restabilit prin administrarea suplimentara de electroliti si prin intreruperea administrarii de cisplatina. S-a observat aparitia sindromului de secretie inadecvata de hormon antidiuretic.
Toxicitate oculara. La pacientii tratati cu cisplatina in doze terapeutice au fost observate nevrite optice, edem papilar, cecitate centrala reversibile imediat dupa intreruperea tratamentului. In cazul unei terapii cu doze mari sau cu o frecventa a administrarilor mai mare decat cele recomandate au fost observate tulburari in perceptia culorilor.
Hiperuricemie.Hiperuricemia apare aproximativ cu aceeasi frecventa cu care apare cresterea uremiei si a creatininemiei. Este mai pronuntata la doze mai rnari de 50 mg cisplatina/m2, iar concentratia plasmatica maxima apare intre 3 si 5 zile de la administrare. Terapia cu alopurinol reduce eficace concentratia plasmatica de acid uric.
Reactii alergice. Ocazional, la pacientii tratati anterior cu cisplatina s-au observat reactiile anafilactice reprezentate prin eruptii cutanate, urticarie, eritem sau prurit. S-au raportat rar cazuri de edem facial, wheezing, tahicardie si hipotensiune arteriala care apar la cateva minute de la administrarea cisplatinei. Aceste reactii pot fi tratate prin administrarea de adrenalina, corticosteroizi si antihistaminice.
Pacientii tratati cu cisplatina trebuie urmariti cu atentie datorita riscului de aparitie a reactiilor anafilactice; pentru tratarea unor astfel de reactii sunt necesare medicatie adecvata si aparatura
pentru sustinerea functiilor vitale.
Hepatotoxicitate. La dozele recomandate pot sa apara cresteri tranzitorii ale concentratiilor plasmatice ale bilirubinei si ale transaminazelor hepatice.
Alte reactii adverse. Rar, s-a raportat toxicitate vasculara (cand cisplatina se administreaza in asociere cu alte antineoplazice). Aceste evenimente pot include infarct miocardic, accident vascular
cerebral, microangiopatie trombotica sau arterita cerebrala. S-au semnalat, de asemenea, fenomene Raynaud la pacientii tratati cu asocieri de bleomicina si vinblastina cu sau fara cisplatina.
Pot sa apara tulburari ale functiilor cardiace incluzand bradicardie, tahicardie si aritmii.
Pot sa apara si alopecie, astenie si stare de rau general.
Rareori, dupa extravazarea medicamentului a fost observata toxicitate la locul injectarii. Poate sa apara celulita tisulara, fibroza si necroza.S-au mai raportat tulburari ale spermatogenezei, ovulatiei si ginecomastie dureroasa.
Mod de administrare: Sinplatin se administreaza in mono- si polichimioterapie sub stricta supraveghere medicala, in doze si ritm adecvate starii si evolutiei pacientului.
Nota: Acele sau trusele pentru administrarea intravenoasa continand parti de aluminiu care pot veni in contact cu cisplatina injectabila, nu ar trebui folosite pentru preparare sau administrare. Aluminiul reactioneaza cu cisplatina determinand formarea de precipitat care poate duce la pierderea eficacitatii.
Cancer testicular. Doza uzuala in asociere cu alti agenti chimioterapici, este de 20 mg/m2 i.v., zilnic, timp de 5 zile la fiecare 3 saptamani, cel putin 4 cicluri.
Cancer ovarian. Doza uzuala, in asociere cu alti agenti chimioterapici, este de 75-100 mg/m2 i.v., pe ciclu, o data la 4 saptamani, pentru cel putin 4 cicluri. Ca monoterapie, ar trebui administrat in doze de 100 mg/m2 i.v. pe ciclu, o data la 4 saptamani.
Cancer vezical avansat. Ca monoterapie, doza uzuala este de 50-70 mg/m2 i.v. pe ciclu, o data la 3-4 septamani, depinzand de perioada de expunere la radioterapie si/sau chimioterapie anterioare. Pentru pacientii tratati anterior o perioada mai mare de timp, se recomanda o doza initiala de 50 mg/m2 pe ciclu, repetata la fiecare 4 saptamani.
Cancere la nivelul capului si gatului. Doza uzuala, in asociere cu alti agenti chimioterapici, este de 60-100 mg/m2 i.v., o data la 3 saptemani.
Carcinom pulmonar cu celule mici sau fara celule mici (non-microcelular). Doza uzuala, in asociere cu alti agenti chimioterapici, este de 60-100mg/m2 i.v.,o data la 3-4saptamani.
Cancer de prostata. Ca monoterapie, doza uzuala este de 100 mg/m2 i.v. pe ciclu, o data in fiecare saptamana, in asociere cu alti agenti chimioterapici doza trebuie ajustata.
Cancer de col uterin. Pot fi utilizate doua scheme de tratament:
- 100 mg/m2 i .v. pe ciclu la fiecare 3-4 saptamani
- 20 mg/m2 si zi, i.v., timp de 5 zile pe ciclu la 3-4 saptamani.
In asociere cu alti agenti chimioterapici doza trebuie ajustata. Inainte de administrarea cisplatinei cu 8 -12 ore, se efectueaza o hidratare cu 1-2 litri de lichid. Hidratarea adecvata si cresterea volumului urinar trebuie mentinute in urmatoarele 24 de ore. Un nou ciclu nu trebuie recomandat pana cand creatininemia nu scade sub 1,5 mg/100 ml si/sau azotemia sub 25 mg/100 ml; elementele figurate ale sangelui sa fie in limite acceptabile (trombocite >10 000/mm3, leucocite >4000/ mm3). Administrarea nu se repeta decat atunci cand audiograma si acuitatea vizuala sunt in limite normale.
Trebuie sa se aiba in vedere doza si varsta pacientului.
Precautii: Inaintea inceperii tratamentului, precum si inainte de fiecare administrare trebuie determinate valorile creatininei serice, ureei plasmatice, clearance-ul creatininei si valorile serice ale magneziului, sodiului, potasiului si calciului.
S-au raportat reactii asemanatoare reactiilor anafilactice. Aceste reactii apar la cateva minute dupa administrarea cisplatinei la pacientii care au mai primit anterior cisplatina; ele pot fi controlate prin administrarea de adrenalina, glucocorticoizi si antihistaminice.
Sinplatin poate fi administrat numai de catre personal specializat in utilizarea terapiei cu agenti chimioterapici.
Neurotoxicitatea este cumulativa. Inaintea fiecarui ciclu trebuie verificata absenta simptomelor de neuropatie periferica.
Neurotoxicitatea poate fi prevenita printr-o hidratare adecvata inaintea, in timpul si dupa administrarea intravenoasa a perfuziei, de cisplatina.
Deoarece toxicitatea renala este cumulativa, inaintea inceperii tratamentului precum si inaintea fiecarui ciclu trebuie determinate valorile creatininei serice, ureei plasmatice, clearance-ul creatininei si valorile serice ale magneziului, sodiului, potasiului si calciului. Sinplatin nu trebuie administrat mai frecvent de o data la fiecare 3-4 saptamani.
Deoarece ototoxicitatea este cumulativa, inaintea inceperii tratamentului precum si inaintea fiecarui ciclu trebuie efectuata audiograma.
Valorile elementelor figurate din sangele periferic trebuie monitorizate saptamanal. Functia hepatica trebuie monitorizata periodic. Examenul neurologic trebuie efectuat regulat.
In timpul tratamentului cu cisplatina si 4 luni dupa intreruperea acestuia se recomanda masuri contraceptive adecvate, atat la femei, cat si la barbati.
Sarcina si alaptarea: Cisplatina este teratogena si embriotoxica la soarece. Utilizarea cisplatinei este contraindicata in timpul sarcinii si alaptarii.
Cisplatina se excreta in laptele matern. Efectele cisplatinei asupra functiei de reproducere nu au fost studiate. S-ar putea ca cisplatina sa aiba un efect anti-ferilitate.
Cisplatina este mutagena la bacterii si produce aberatii cromozomiale la nivelul celulelor de animale si in culturi de celule.
S-a demonstrat ca cisplatina are potential carcinogen la animale de laborator. Dezvoltarea leucemiei acute in legatura cu utilizarea cisplatinei a fost raportata rar la om. In acele cazuri, cisplatina se va administra impreuna cu alti agenti inductori de leucemie.
Forma de prezentare: Cutie cu un flacon din sticla bruna cu 50 ml concentrat pentru solutie perfuzabila (50 mg cisplatina).