FLUOROSINDAN 250 mg/5 ml, solutie injectabila
Substanta activa: Fluorouracilum
Producator: Sindan-Pharma - Romania
Compozitie: 5 ml solutie perfuzabila/injectabila contin fluorouracil 250 mg si excipienti: hidroxid de sodiu, hidroxid de sodiu 0,1 mol/l, apa pentru preparate injectabile.
Indicatii: Fluorosindan este indicat in tratamentul paleativ al tumorilor maligne, in special tumorile maligne ale rectului, colonului si sanului, dar si in tratamentul paleativ al tumorilor maligne ovariene, gastrice si pancreatice. Tratamentul cu fluorouracil nu inlocuieste tratamentul chirurgical sau alte tipuri de tratament si trebuie utilizat numai in cazul in care aceste metode nu pot fi aplicate, sau cand efectul lor a fost epuizat sau pur si simplu tratamentul cu ele a esuat.
Contraindicatii: Hipersensibilitate la fluorouracil sau la oricare dintre excipientii medicamentului; scaderea severa a numarului celulelor sanguine, deprimarea maduvei hematopoietice, hemoragii; malabsorbtie, insuficienta renala si hepatica severa; infectii grave, herpes Zoster, varicela; stomatita, ulceratii ale cavitatii bucale si ale tractului gastrointestinal, colita pseudomembranoasa.
Reactii adverse: Urmatoarele reactii adverse au fost constatate la pacientii tratati cu fluorouracil:
Sistemul hematopoietic: In mod frecvent:mielosupresie cu leucopenie si neutropenie, anemie, trombocitopenie; rar:anemie hemolitica, agranulocitoza, pancitopenie.
Tulburari gastrointestinale: Frecvente:anorexie, inapetenta, greata, varsaturi, stomatita, mucozita, diaree; rare:sangerare, afectari hepatocelulare; foarte rare:s-a constatat necroza hepatica fatala. Diareea raspunde de regula la tratamentul antidiareic, in timp ce greata si varsaturile pot fi controlate cu antiemetice.
Afectiuni ale tesutului cutanat si subcutanat: Frecvente:alopecie; rare:exantem, dermatita, eritem palmo-plantar, hiperpigmentare, fotosensibilitate, urticarie; izolate:modificari ale unghiilor, inclusiv pierderea acestora. Daca tratamentul cu fluorouracil este intrerupt, eritemul palmoplantar reversibil si care dispare treptat dupa 5 pana la 7 zile de la intreruperea tratamentului. Ca o alternativa, sindromul palmoplantar poate fi tratat prin administrarea simultana de piridoxina pe cale orala, in doze de 100 pana la 150 mg pe zi.
Afectiuni cardiovasculare: Foarte rare:dureri precordiale, modificari electro-cardiografice tranzitorii, aritmii cardiace, infarct miocardic, ischemie si infarct miocardic, care au avut uneori efect letal.
Afectiuni ale sistemul nervos central: Rare:ataxie, disartrie, somnolenta, nistagmus, fotofobie, dezorientare, confuzie, euforie si nevrita optica. S-au constatat cazuri de disfunctie cerebelara extrapiramidala sau corticala, care sunt de regula reversibile.
Afectiuni oculare: Rare:hiperlacrimatie ca si prim semn de stenoza a canalelor lacrimale.
Alte reactii: Rar:bronhospasm, soc anafilactic, tulburari ale spermatogenezei si ovulatiei, insuficienta renala si hiperuricemie.
Mod de administrare: Medicamentul se administreaza numai intravenos (i.v.), fie in perfuzie intravenoasa, fie prin injectare i.v.. Prepararea solutiei perfuzabile se face prin diluarea solutiei de fluorouracil in solutie de glucoza 5% sau 10%, ser fiziologic (NaCl 0,9%), solutie Ringer. Doza totala zilnica maxima este de 1 g.
Tratament initial: Administrare in perfuzie: 15 mg/kg corp sau 600 mg/m2 pe zi (nu mai mult de 1 g per doza) in perfuzie intravenoasa, timp de patru ore. Continutul a 3-4 flacoane a cate 5 ml poate fi diluat in 250 ml din una din solutiile de mai sus. Solutia diluata trebuie utilizata in decurs de opt ore de la preparare. Perfuzarea se repeta zilnic, pana la aparitia primelor reactii adverse (stomatita, diaree, leucopenie si/sau trombocitopenie) dupa care se intrerupe tratamentul, cantitatea cumulata intr-o cura de tratament fiind de 3-5 g.
Cura se poate relua dupa o pauza de 4-6 saptamani. In timpul tratamentului se impune control hematologic permanent, la nevoie putandu-se recomanda transfuzii de sange. Odata cu remisia reactiilor adverse gastrointestinale, cu cresterea numarului de leucocite la 3000-4000/mm3 si a numarului de trombocite la 80000-100000/mm3, doza trebuie ajustata pentru tratamentul de intretinere.
Administrare prin injectare i.v.: 12 mg/kg corp sau 480 mg/m2 pe zi, in injectii intravenoase lente, 3 zile consecutiv. Daca nu intervin simptome de toxicitate (stomatita, diaree, leucopenie si/sau trombocitopenie), se administreaza 6 mg/kg corp sau 240 mg/m2 in zilele 5, 7 si 9, cu conditia absentei semnelor de toxicitate in acest interval. Daca tratamentul este bine tolerat, se recomanda trecerea la tratamentul de intretinere; in caz contrar, trebuie asteptata remisia reactiilor adverse, inainte de administrarea dozelor ulterioare. Administrarea injectabila in bolus trebuie evitata.
Regim alternativ: 15 mg/kg corp sau 600 mg/m2 o data pe saptamana, timp de patru saptamani, prin injectare i.v. in cele mai multe cazuri, reactiile adverse sunt usoare. Dupa remisia acestora, se poate trece la tratamentul de intretinere.
Tratament de intretinere: Administrare prin injectare i. v.: .5-10 mg/kg corp sau 200-400 mg/m2 i.v., o data pe saptamana. Desi simptomele reactiilor adverse sunt rare, acestea constituie factorul limitant in cursul tratamentului. Primul ciclu de tratament se va administra in spital sau sub supravegherea unui specialist in administrarea produselor oncologice. Daca functia hematopoietica este afectata (leucocite sub 4.000/mm3, trombocite sub 100.000/mm3) sau daca exista o alterare severa a functiei hepatice sau renale, sau dupa o pierdere ponderala importanta, doza trebuie redusa cu o treime, pana la o jumatate. La pacientii obezi, sau la care edemele, ascita sau alte tiuri de retentive de lichide au determinat o crestere ponderala, dozele trebuie raportate la greutatea sau la suprafata corporala normala a pacientului. Administrarea de fluorouracil trebuie intrerupta imediat la aparitia urmatoarelor reactii adverse:
- Reactii adverse gastrointestinale:stomatita, mucozita, diaree sau voma severe, ulceratii sau sangerari gastrointestinale;
- Reactii adverse hematologice: leucocite sub 3.000/mm3, trombocite sub 80.000/mm3;
- Reactii adverse la nivelul sistemului nervos central sau periferic, inclusiv ataxie si tremor;
- Reactii adverse de natura cardiaca.
Terapia poate fi reluata doar dupa disparitia acestor reactii. In cazul unor reactii adverse grave de natura gastrointestinala, cardiaca sau neurologica, nu se recomanda, in general, reluarea tratamentului cu fluorouracil.
Tratament asociat: In cazul asocierii fluorouracil cu alte citostatice care au acelasi gen de reactii adverse sau cu radioterapie, dozele recomandate trebuie reduse corespunzator. Durata tratamentului trebuie stabilita de catre un specialist, in functie de tipul si evolutia bolii.
Precautii: Tratamentul cu Fluorosindan trebuie realizat numai de catre medici specialisti si cu experienta in domeniul chimioterapiei. Produsul trebuie administrat numai in spital.
Tratamentul trebuie intrerupt imediat la aparitia simptomelor urmatoare: stomatita, mucozita, diaree sau voma grave, ulceratii sau sangerari gastrointestinale, leucocite sub 3000/mm3, trombocite sub 80000/mm3, reactii adverse la nivelul sistemului nervos central sau periferic, inclusiv ataxie si tremor, reactii adverse de natura cardiaca. Tratamentul nu trebuie reluat pana cand aceste simptomene dispar, in cazul in care se manifesta reactii adverse grave de natura gastrointestinala, cardiaca sau neurologica, reluarea tratamentului cu fluorouracil nu este, in general, recomandata, in timpul tratamentului initial este esentiala verificarea frecventa a hemoleucogramei (la fiecare doua sau trei zile). In timpul tratamentului de intretinere hemoleucograma se va repeta inaintea fiecarei administrari. Dozele recomandate pentru tratamentul initial trebuie reduse cu o treime, pana la o jumatate la pacientii cu stare nutritionala precara, la cei care au suferit interventii chirurgicale mari in ultimele 30 zile si la cei cu depresie medulara (leucocite sub 4000/mm3, trombocite sub 100000/mm3) sau cu insuficienta hepatica sau renala. Trebuie acordata atentie deosebita pacientilor cu risc crescut: iritatie locala a venei dupa administrarea de doze mari, dupa terapie cu substante alchilante si in prezenta metastazelor osoase extinse.
In cazul asocierii cu metotrexat, Fluorosindan trebuie administrat dupa 24 ore de la administrarea metotrexatului, pentru a se realiza efecte optime (nu se vor administra in ordine inversa).
Administrarea de vaccinuri vii nu trebuie realizata in timpul tratamentului cu Fluorosindan.
Acest lucru este valabil si pentru persoanele care se afla in contact strans cu pacientul. Inainte de tratamentul cu Fluorosindan, datorita riscului de reactii anafilactice, trebuie pregatite substantele uzuale care se administreaza pentru tratarea socului anafilactic.
Sarcina si alaptarea: In cadrul studiilor efectuate la animale s-au observat reactii adverse fetale. Desi, la om nu exista informatii privind reactii adverse similare, Fluorosindan este contraindicat in timpul sarcinii. Nu se stie daca Fluorosindan traverseaza placenta. Inaintea, in timpul si pana la 6 luni dupa tratamentul cu Fluorosindan, trebuie luate masuri contraceptive adecvate atat pentru pacientii de sex feminin cat si de sex masculin. Se recomanda mijloace contraceptive nehormonale. Deoarece nu se stie daca Fluorosindan se excreta in laptele matern, femeile tratate cu acest medicament nu trebuie sa alapteze. In cazul in care dupa terminarea tratamentului cu Fluorosindan se doreste o sarcina, se recomanda consult genetic.
Forma de prezentare: Cutie cu un flacon din sticla incolora care contine 5 ml solutie perfuzabila/injectabila.